科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白没想到有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然发掘显露，那个你以为始终要致你于逼死的人其实是在保护你，你会怎么自已？就像《第一集》第一集拉内普讲师在巧地奇比赛之从前为第一集同在咒的情景一样。那时候似乎，帕尔克尔海默氏病症应用想像中无论如何上演这场戏。1906年，瑞士医生Alois Alzheimer在一个因痴呆关节炎遇害的女功能性之从前枢神经元系统之从前发掘显露了不对，她的之从前枢神经元系统四该组织之从前布满黑斑并纠结在两兄弟。[1]从此，这个病症因就以这个科学家的姓氏命名了，它就是鼎鼎大名的帕尔克尔海默氏病症。直到1960六十年代，大英帝国科学家Martin Roth才发掘显露痴呆某种程度与黑斑和神经元纠结某种程度有关。1984年，科学家在帕尔克尔海默病症患者之从前枢神经元系统之从前发掘显露了β淀粉样复合一物，随后，科学界在β淀粉样复合一物和帕尔克尔海默病症之间建立了直接联系。1988年，在大英帝国受教的Claude Wischik从帕尔克尔海默关节炎患者之从前枢神经元系统的黑斑之从前分离显露Tau复合一物，首次验证Tau复合一物可能是引发痴呆的可能。[2]右边：正常之从前枢神经元系统，之从前：轻度认知障碍患者之从前枢神经元系统，右：帕尔克尔海默关节炎患者之从前枢神经元系统然而，近30年来，主流科学界始终仍要似乎，「涌进在之从前枢神经元系统无论如何的β淀粉样复合一物是引发帕尔克尔海默关节炎的元凶」。他们的推论主要来自于一般而言三个现像[3]：①β淀粉样复合一物生物合成系统功能性特异功能性引起β淀粉样复合一物过度显现出，引发家族功能性帕尔克尔海默关节炎的遭遇；②β淀粉样复合一物等位基因设在21号生殖细胞，21三体综合征因为多显露一个β淀粉样复合一物等位基因复本，终究引发帕尔克尔海默关节炎样病症症相反和认知损伤；③β淀粉样复合一物等位基因上一个位点的特异性，可明显减少β淀粉样复合一物产量，并帕尔克尔海默关节炎遭遇风险下降系统功能性。以上种种，让「β淀粉样复合一物新理论」变成为这个点关心取向。基于这一假设，各大制药亿万富翁投入了数十亿美元，乘机开发显露病症患帕尔克尔海默关节炎的药一物。然而，据Adis RBrownD统计（如下示意图下示意图），仅仅在1998到2015年之间，各大药企共推显露了123种病症患帕尔克尔海默关节炎的药一物[4]，仅仅有三种药一物延一种联合病症患方案相继获得FDA的纳斯达克批准。然而，；也，这123种药一物没有人一种并能治愈帕尔克尔海默关节炎，甚至连延缓病症因进程都做不到。1998年-2014年帕尔克尔海默关节炎药一物开发参考尽管下城坚称，他们对「β淀粉样复合一物新理论」颇为有信心。但是文学批评已经有一批人对这种「毒复合一物风化新理论」起了犹豫。毕竟对于β淀粉样复合一物只不过是干啥的，科学家还大相径庭。哈佛大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi芝延哥大学和Robert D. Moir芝延哥大学就是其之从前两位科学家。虽然主流的科学界似乎β淀粉样复合一物是「生物合成垃圾」，在之从前枢神经元系统之从前没有人任何共存的内涵；但是Moir和Tanzi芝延哥大学也看见，β淀粉样复合一物大约从4亿年从前开始就已共存于消化系统内，并且60%的脊椎动一物背上都有它的印记，包括鱼类，类动物和鸟类。而且，它还关乎对状况诱使的响应，以及机体炎关节炎的激能活。他们隐隐感觉，β淀粉样复合一物与所谓免疫反应之从前的关键抗生一物体感染复合一物“抗菌肽”（身体的第一个大也是最古老的一个大防线）十分相似。右边：Rudy Tanzi芝延哥大学 右：Robert Moir芝延哥大学于是他们在这个顺时针上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi芝延哥大学惊奇地发掘显露β淀粉样复合一物可以减缓8种医学常见传染病症菌的繁殖，而且它的抑菌效果与消化系统抗菌肽LL-37远比，甚至在一些传染病症菌上效果还能比好于LL-37。Moir坚称，β淀粉样复合一物的这个杀菌效果与氯霉素远比。[5]这个时候Moir和Tanzi芝延哥大学心里有个这样一来异议：难道十恶不赦的「凶嫌」大量涌进都只是为了保护我们？接下来，他们又开端了长达5年的学术论文。再度在2016年进一步验证，β淀粉样复合一物确实是一种抗菌肽，它可以有效能避免孢子虫、动物模型和人类神经元元四该组织生一物体感染霉菌和生一物体。这项工作还发掘显露，当他们从动物模型的之从前枢神经元系统之从前取显露黑斑，仔细一看，这些黑斑的之从前央都有一个微生一物。这让解是糕自已起来「珍珠」的构变成每一次。月内，他们的这项最主要学术论文变成果刊登在著名Journal《科学转化医学》上。[6]β淀粉样复合一物与LL-37抑菌对比无论如何，在历史上一段时间一段时间内，科学家都似乎由于脂溶性等结构的共存，之从前枢神经元系统是无菌的。Tanzi芝延哥大学在接受福布斯采访时坚称，「我们那时候知道之从前枢神经元系统不是无菌的，那里有生一物体、菌株和霉菌，还有更大的细菌，例如科学家甚至在之从前枢神经元系统之从前发掘显露了孢子虫。因为随着年龄的上升，我们的脂溶性开始崩坏，微生一物开始侵略。」当微生一物侵略后，β淀粉样复合一物竟然被激能活了。它即刻团结一致突袭，帮助阻止「敌军」靠近之从前枢神经元系统细胞。β淀粉样复合一物先将侵略者粘变成一个传球，再构变成树脂四组变成一个新浪。树脂新浪构变成一个黑斑埋葬了这些微生一物，这样一来它们很难靠近并生一物体感染脑细胞。动物模型之从前枢神经元系统切片之从前β淀粉样复合一物对生一物体生一物体感染的反应示意幻灯片起源于Mior芝延哥大学在Moir和Tanzi芝延哥大学似乎，涌进的β淀粉样复合一物黑斑虽然终究引发了炎关节炎，和神经元细胞的遇害，不过它们知道是无心之举，也是没事先的事先。因为几十年来，那些能降低之从前枢神经元系统β淀粉样复合一物甜度的药一物都终究缓解帕尔克尔海默氏病症。另外，他们在2016年的学术论文之从前发掘显露，动物模型之从前枢神经元系统在生一物体感染乙型肝炎的48小时后，会构变成β淀粉样复合一物黑斑，最主要的是这类动物模型比那些没有人构变成β淀粉样复合一物黑斑的动物模型能活的更长。在这些学术论文的基础上，Moir和Tanzi芝延哥大学严肃的提显露了他们对帕尔克尔海默氏病症领和β淀粉样复合一物的阐释。他们似乎，由菌株、生一物体和霉菌抑止显现出的β淀粉样复合一物是之从前枢神经元系统生一物体感染后的免疫应激反应，β淀粉样复合一物在之从前枢神经元系统的细胞四该组织之从前是一个「守护者」，而非「残杀者」。它将侵略之从前枢神经元系统的菌株、生一物体和霉菌包裹，并将有害的传染病症体涌进变成块儿，能避免它们生一物体感染危害之从前枢神经元系统。[7]根据Moir和Tanzi芝延哥大学的这个假设，学术论文人员必需搞清楚究竟是哪些传染病症一物的侵略，引发之从前枢神经元系统显现出了β淀粉样复合一物这种抗菌肽。如果我们能看到这种传染病症一物，然后针对功能性的滋生这种传染病症一物，就无论如何治愈帕尔克尔海默氏病症。这实质上给帕尔克尔海默氏病症的学术论文打开了一个全新的顺时针。目从前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个行政部门悄悄全力支持Moir和Tanzi芝延哥大学团队的学术论文工作。在这两个行政部门的积想像中支持下，Moir和Tanzi芝延哥大学悄悄开展一项野心勃勃的「脑微生一物四组计划」。这项学术论文计划将无论如何为大家找回β淀粉样复合一物之谜。原始显露处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Brown Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Brown Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？